Блокирование TET2 помогло иммунным клеткам мышей атаковать опухоль после облучения
Исследователи Чикагского университета показали, что подавление TET2 меняет поведение миелоидных иммунных клеток после облучения и усиливает противоопухолевую защиту у мышей. Работа опубликована в Cancer Cell. Данные пациентов использовали для поиска связей, а экспериментальное лечение проверяли на животных.
Что происходит после облучения
Лучевая терапия может сопровождаться усилением активности клеток, подавляющих иммунный ответ. Авторы связали этот процесс с системой p53–TET2. В исследованном механизме TET2 действует на метки хроматин-ассоциированных РНК, меняя доступность хроматина и интерфероновые сигналы.
Как меняли работу иммунных клеток
При избирательном удалении Tet2 в миелоидных клетках мышей возникали MDAC — миелоидные активирующие клетки. Они помогали противоопухолевому ответу Т-лимфоцитов. Основные результаты:
- В крови 33 пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого изучили TET2 до и после сочетанного лечения;
- В мышиных моделях удаление Tet2 сдерживало рост опухолей и метастазирование;
- Экспериментальный ингибитор TET2 усиливал действие облучения и блокады PD-L1 у животных.
Что ещё необходимо проверить
Перестройка миелоидных клеток представляет интерес для разработки сочетанного лечения. Однако наблюдения пациентов не доказывают причинность, а опыты на мышах не устанавливают клиническую эффективность ингибитора.
Читайте также: Иммунотерапия при глиобластоме стала эффективнее в опытах с новой комбинацией.
Безопасность и пользу такого вмешательства у людей ещё предстоит оценить. Самостоятельно переносить результаты на лечение пациентов нельзя.
