Учёные выявили макрофаги, связанные с патологическим ростом сосудов глаза

Группа учёных из Медицинской школы Файнберга Северо-Западного университета (Чикаго) и Института исследования зрения Университета Айовы описала ранее неизвестный подтип иммунных клеток, активно участвующих в патологическом разрастании кровеносных сосудов при глазных заболеваниях. Клетки получили название MoPOM (Monocyte-derived Pro-angiogenic Ocular Macrophage — происходящие из моноцитов проангиогенные макрофаги глаза). Работа опубликована в Journal of Clinical Investigation.

Что такое MoPOM и как их нашли

Авторы проанализировали почти 100 000 мононуклеарных фагоцитов (иммунных клеток, включая макрофаги) из 173 уникальных образцов тканей человека и мышей, собранных в рамках 13 независимых наборов данных секвенирования РНК отдельных клеток. Такой масштаб позволил построить детальную «карту» иммунных клеток глаза и их генетических программ.

Среди найденных популяций выделился кластер клеток с характерным набором маркеров: SPP1, FABP5 и IL7R. Эти клетки происходят из моноцитов крови — что подтверждено методами отслеживания клеточных судеб, — а не из резидентных макрофагов глаза. Пространственное транскриптомное картирование в образцах от шести доноров подтвердило, что MoPOM накапливаются именно в зонах хориоидальной неоваскуляризации — патологического прорастания сосудов под сетчаткой, характерного для «влажной» формы возрастной макулодистрофии и других заболеваний.

Эксперименты по подавлению патологического роста

В мышиной модели лазер-индуцированной хориоидальной неоваскуляризации (ЛИ-ХНВ) исследователи проверили два подхода:

• Удаление IL7R-положительных клеток: площадь патологического роста сосудов снизилась более чем на 40%
• Ингибирование фермента MMP14 (металлопротеиназы матрикса 14), который активен как в MoPOM, так и в самих клетках неоваскулярной мембраны: площадь поражения уменьшилась более чем на 50% в отдельной серии экспериментов

Авторы подчёркивают: снижение площади поражения в опытах на мышах не означает восстановления зрения у людей. Речь идёт об отдельных экспериментах на мышах в контролируемых лабораторных условиях — важное разграничение, которое необходимо учитывать при интерпретации результатов.

Контекст и перспективы

MoPOM — это подтип макрофагов с определённой специализацией, а не открытие самого факта существования макрофагов в глазу. Макрофаги давно известны как участники воспаления и ремоделирования тканей. Новизна работы — в точной молекулярной характеристике проангиогенной субпопуляции, её клеточном происхождении и возможных мишенях для терапевтического вмешательства.

Читайте также: Старение блокирует способность сетчатки восстанавливать утраченные нейроны.

Патологическая неоваскуляризация глаза — ведущая причина потери зрения при возрастной макулодистрофии, диабетической ретинопатии и ряде других заболеваний. Существующие препараты, блокирующие фактор роста сосудов (анти-VEGF), эффективны, но не у всех пациентов. Идентификация MoPOM открывает дополнительные пути для разработки новых подходов, хотя до клинических испытаний этот путь потребует значительных дополнительных исследований.