Метод EZON использует ДНК-метки для адресной доставки везикул к опухолевым клеткам
Внеклеточные везикулы — крошечные пузырьки, которые клетки используют для обмена молекулами, — давно привлекают внимание онкологов как потенциальные курьеры для доставки лекарств. Проблема в том, что они плохо управляемы: без дополнительной модификации везикулы захватываются случайными клетками. Новый метод из Университета Карнеги — Меллона позволяет уменьшить неспецифическое поглощение и настроить адресную доставку.
Как работает метод EZON
Аспирант Кристофер Блум и его научный руководитель профессор Субха Дас разработали метод EZON (Easy OligoNucleotide EV Modification). В его основе — две связанные комплементарными участками нити ДНК: якорная и несущая молекулу для распознавания клеточной мишени.
Якорная нить связывается с белком CD9 на поверхности везикулы и затрудняет её неспецифические взаимодействия с клетками. К другой нити можно присоединять молекулы, распознающие выбранные клеточные мишени. Такая конструкция позволяет менять адрес доставки.
Ключевые преимущества метода:
- модификация занимает лишь несколько часов;
- используются доступные коммерческие реагенты;
- стоимость ниже, чем у ряда сравниваемых способов модификации везикул;
- адрес меняется заменой одной нити ДНК — это позволяет перенаправить везикулы на другой тип клеток без переделки всей системы.
Модульность как главное преимущество
Метод не привязан к одному типу рака. Меняя участок ДНК, ответственный за распознавание, исследователи могут перенастраивать систему под разные клеточные мишени — в том числе за пределами онкологии, например для адресации к клеткам иммунной системы при аутоиммунных заболеваниях.
В исследовании также приняли участие Фил Кэмпбелл, Тагбо Ниепа, Элизабет Рэнси и Джонатан Хеннинджер из отделений биологических наук и биомедицинской инженерии CMU.
Что стоит за результатами
Читайте также: Две микроРНК замедлили рост клеток рака поджелудочной железы в лаборатории.
Работа опубликована в журнале ACS Applied Bio Materials. Авторы представили лабораторные данные о целенаправленном поглощении модифицированных везикул клетками в культуре. Это важный шаг к управляемой доставке препаратов, однако следует разграничивать: направленное поглощение в лабораторном эксперименте — ещё не доказанное излечение опухолей. Для оценки лечебного эффекта и безопасности у человека необходимы дальнейшие доклинические и клинические исследования.
