Учёные обратили часть фиброза предсердий у мышей, защитив рецептор кальцитонина
Исследователи Оксфордского университета раскрыли молекулярный механизм, лежащий в основе фиброза предсердий — одного из главных факторов развития мерцательной аритмии. Ключевую роль в этом процессе играет небольшая молекула миРНК — miR-31-5p: она подавляет защитный путь, который в норме препятствует избыточному рубцеванию сердечной ткани. Статья опубликована в журнале Nature Cardiovascular Research.
Работу выполнили исследователи Оксфордского университета и Медицинского колледжа Бейлора в США. Среди руководителей — Светлана Рейли и Ксандер Веренс.
Как микроРНК влияет на рубцевание
В норме ткань предсердий содержит белок, кодируемый геном рецептора кальцитонина (CTR). Этот рецептор активирует антифиброзные сигнальные пути, сдерживая активацию фибробластов и отложение избыточного коллагена. МиРНК miR-31-5p работает как молекулярный «глушитель»: она связывается с матричной РНК гена CTR и блокирует производство защитного белка.
Когда уровень miR-31-5p в ткани предсердий повышается, антифиброзная защита ослабевает. Фибробласты активируются, в стенке предсердия накапливается рубцовая ткань, электрические сигналы проходят нестабильно — и возникает аритмия.
Обращение процесса вспять
Исследователи создали избирательный блокатор участка связывания, который мешал miR-31-5p подавлять выработку рецептора кальцитонина. Его испытали на клетках предсердий пациентов и на мышах. В опытах на животных:
- фиброз уменьшился примерно на 30% относительно исходного уровня
- уменьшились продолжительность и суммарная выраженность нарушений ритма
- восстановился уровень рецептора кальцитонина
Мерцательная аритмия — распространённое нарушение сердечного ритма. Фиброз предсердий считается одним из главных субстратов, поддерживающих хроническую форму болезни, однако до сих пор не существует методов лечения, направленных непосредственно на рубцовую ткань. Существующая терапия помогает контролировать ритм и частоту сокращений, а также снижать риск осложнений.
Читайте также: Удвоение хромосом в стволовых клетках дало более зрелые клетки сердца.
Открытие оксфордских учёных указывает на новую терапевтическую мишень. До клинических испытаний на людях ещё предстоит долгий путь, однако сам факт обратимости фиброза при воздействии на ось miR-31-5p/CTR указывает на направление дальнейших исследований. Эффективность и безопасность такого вмешательства у пациентов пока не установлены.
